Да, Великобритания днес подценява фармацевтичния потенциал на канабиса. Или поне не го използва напълно. Така смята Джеймс Дъкенфийлд, главен изпълнителен директор на Glass Pharms®, и причината според него не е провал на науката. Причината е в историята, в образованието и в регулацията.
Защо това е важно? Защото сегашният пазар показва само онова, което индустрията вече умее да произвежда, да характеризира и да предписва последователно. Това още не е пределът на растението. Като гроуъри знаем колко сложен е този организъм. Затова ни интересува накъде ще се развие медицината, изградена върху него.
Една пауза от 45 години и нейната цена
Канабисовите тинктури се изписват законно във Великобритания чак до 1973 г. След това идва дълго прекъсване. Медицинските продукти на основата на канабис се връщат в легалното предписване едва през ноември 2018 г., тоест 45 години по-късно. Това прекъсване оставя сериозна празнина в клиничното образование. Регулацията пък и досега трудно догонва закона, който трябва да прилага.
Парадоксът е, че през същите тези десетилетия науката напредва бързо. През 1988 г. е описано първото специфично място на свързване за канабиноиди. През 1990 г. е клониран рецепторът CB1. През следващото десетилетие се оформя цялата ендоканабиноидна система, тоест мрежата от рецептори, собствени сигнални молекули и ензими, чрез която организмът регулира редица физиологични процеси. Открити са анандамидът, рецепторът CB2 и 2-AG. Още през 2000-те години големи фармацевтични компании активно разработват лекарства, насочени към канабиноидната сигнализация.
И въпреки това, близо четиридесет години след първите открития, само един британски университет включва ендоканабиноидната система в медицинската си учебна програма. Лекарите излизат в практиката, без да са изучавали система, която засяга почти всеки аспект от физиологията. Това не е детайл. Това е основата, върху която се гради или не се гради клиничното доверие.
Богат избор, но не и краен предел
Трябва да бъдем честни: днес британските пациенти и лекари имат достъп до широка гама продукти на основата на канабис за медицинска употреба. На пазара има разнообразни култивари, т.е. селектирани и стабилизирани сортове с конкретен профил. Има още масла, продукти за ядене, капсули и картриджи за вейп. През ноември 2018 г., когато медицинският канабис става законна реалност във Великобритания, подобно разнообразие би изглеждало почти невъзможно.
Но разнообразието на рафта отразява нещо конкретно. То показва какво индустрията вече е научила да произвежда, да характеризира и да предписва последователно. Това не означава, че растението е достигнало своята фармацевтична крайна точка.
Точно тук Дъкенфийлд позиционира Glass Pharms®. Компанията е лидер в британското отглеждане на медицински канабис и подкрепя тази позиция със значителни инвестиции в изследвания и развитие. Работата ѝ е насочена към следващото поколение: култивари, формулировки и методи на доставяне, които днешният пазар все още не предлага.
Посланието е ясно. Сегашният формуляр не е тавана. Той е моментна снимка на това докъде е стигнала веригата на доставки. Това ни е близко: средното никога не е било цел.
Отвъд THC и CBD: скритото богатство на цвета
Почти всички варианти на медицински канабис, изписвани днес във Великобритания, стъпват на две молекули. THC (тетрахидроканабинол) е основният психоактивен канабиноид. CBD (канабидиол) е непсихоактивният му „партньор“. Това са двата „големи“ канабиноида, които растението произвежда, и те са сравнително добре проучени.
Канабисовият цвят обаче не е лекарство от две молекули. Той е сложен ботанически материал, който съдържа над 100 канабиноида, т.е. химични съединения, взаимодействащи с ендоканабиноидната система. В него има още терпени, ароматните съединения, които дават на всеки сорт характерния му мирис на цитрус, бор или земя. Има и флавоноиди, растителни пигменти с изследвана биологична активност. Много от тези вещества са известни на науката от десетилетия. Индивидуалният им и комбинираният им фармацевтичен потенциал обаче остава далеч по-слабо разработен.
Два от най-интригуващите кандидати са CBG (канабигерол), който често наричат „прекурсора“ на другите канабиноиди, и THCV (тетрахидроканабиварин), пропилов аналог на THC с различен профил на действие. И двата са обект на реален изследователски интерес.
С интереса обаче идва и проблем с доставките. CBG-богатият култивар на Glass Pharms® е достъпен за отговарящи на условията пациенти от повече от две години. THCV-богат медицински цвят е на прага на пускане.
Защо минорните канабиноиди закъсняват
Нито CBG, нито THCV е особено екзотично съединение. И двете са известни на науката от десетилетия. Защо тогава не се изписват масово от 2018 г. насам, когато медицинският канабис става законен във Великобритания?
Отговорът е практичен, не научен. Да създадеш растение, което изразява минорен канабиноид надеждно, партида след партида, отнема време и усилия. Минорен канабиноид е съединение, което повечето сортове произвеждат само в следи. Всеки гроуър, който е работил с генетика, знае колко упорита е тази задача. Един сорт може да даде впечатляващ резултат веднъж. Медицината обаче изисква същия резултат всеки път.
Точно с това се занимава Glass Pharms® в съоръжението си в Уилтшър. Затова Дъкенфийлд твърди, че наличният днес формуляр не описва пълния потенциал на растението. Формулярът се определя от две неща:
- какво веригата на доставки досега е успяла да осигури в стабилно качество;
- какво новите изследвания досега са успели да докажат.
С други думи, ограничението е в производството и в доказателствата, не в самата ботаника. Когато стабилните култивари и клиничните данни настигнат научния интерес, списъкът с възможности ще се разшири.
Доверието се гради с образование и контрол
Как фармацевтичният потенциал се превръща в клинично доверие? Според Дъкенфийлд доверието и на пациентите, и на лекарите расте в зависимост от два основни фактора: образованието и контрола.
Лекарите трябва да разбират и да са сигурни, че продуктът, който изписват, действително доставя правилната доза. Само тогава лечението може да се титрира, т.е. дозата да се нагласява постепенно според реакцията на пациента, и да се преразглежда, както при всяко друго лекарство. Пациентите се нуждаят от същата увереност и в огромната си част я търсят именно от своя специалист.
Човек, който живее с хронично заболяване, трябва да знае, че онова, което е помогнало миналия месец, ще подейства по същия начин и този месец. Ако се почувства различно, това трябва да отразява състоянието му, а не промяна в лекарството.
Тук цветът е изключение. Лекарите са свикнали да предписват в милиграми или микрограми, чрез форми на доставяне с добре проучена фармакология. Канабисовият цвят все още не работи така. Проблемът не е в ефективността му. Проблемът е в предвидимостта на дозата, която реално достига до пациента. Причините могат да се изчислят съвсем конкретно.
Математиката на толеранса: откъде идва отклонението
Допустимият толеранс за канабисов цвят във Великобритания в момента е 10% спрямо обявеното на етикета. Култивар с етикет 25% THC може законно да покаже между 22,5% и 27,5% при изпитване.
След това пациентът сам претегля всяка доза. Предписание от 0,2 g, претеглено със същия толеранс от 10%, означава нещо между 0,18 g и 0,22 g. Двете променливи се наслагват една върху друга:
| Параметър | Долна граница | По етикет | Горна граница |
|---|---|---|---|
| Съдържание на THC в цвета | 22,5% | 25% | 27,5% |
| Претеглена доза | 0,18 g | 0,20 g | 0,22 g |
| Реално приет THC | 40,5 mg | 50 mg | 60,5 mg |
Пациент, който очаква 50 mg THC, може да приеме 60,5 mg при горните граници и на двата диапазона или 40,5 mg при долните. Това е отклонение от около 20% в двете посоки спрямо планираната доза. И то преди да сме взели предвид каквото и да е друго: метаболизма на пациента, устройството или техниката на приемане.
Отчасти това просто е природата на материала. Цветът е естествен продукт и две растения никога не са напълно еднакви. Затова голяма част от работата и от инвестициите на Glass Pharms® е посветена на стесняването на тази вариация.
Как отглеждането стеснява вариацията
Първата стъпка е генетиката. Glass Pharms® работи с внимателно подбрани клонинги от тъканна култура. Това е метод, при който растенията се размножават в стерилна лабораторна среда от малки тъканни фрагменти на едно майчино растение. Така се премахва генетичният дрейф, присъщ на отглеждането от семена, и всяко растение в партидата започва живота си генетично идентично.
Колко голяма е разликата? В ранната си изследователска работа със семена от реномирани източници компанията получава до шест различни фенотипа от един-единствен, уж хомогенен пакет. Фенотипът е наблюдаемото проявление на растението: форма, аромат, химичен профил, получени от взаимодействието между генетиката и средата. За хоби гроуъра това разнообразие е приключение. За фармацевтичния производител то е риск.
Втората стъпка е средата:
- над десет фактора на отглеждане се контролират с изкуствен интелект и дистанционни сензори;
- роботизирана платформа премества партидите през съоръжението;
- всеки етап на растеж получава точно условията, от които се нуждае.
Така се стига далеч. Стабилна генетика плюс прецизно управлявана среда дават много по-предвидим цвят. Но, както казва Дъкенфийлд, това все още не е таблетка. Естественият материал винаги ще носи известна вариация. Затова следващият пробив трябва да дойде от формата, в която лекарството стига до пациента.
Маслата и значението на начина на приемане
Маслата подобряват значително контрола върху дозата. Оралната спринцовка е познат и лесен начин да се отмери точно определен обем. Пациентът не претегля нищо и не гадае, а изтегля конкретни милилитри.
Дори тогава обаче последователното дозиране зависи отчасти от начина на прием. Тук ключово понятие е бионаличността, т.е. делът от приетото вещество, който реално достига кръвообращението и може да подейства. Канабиноидите, абсорбирани през кръвоносните съдове в устата, имат значително по-висока бионаличност от погълнатите.
На практика това означава следното:
- Масло, задържано сублингвално (под езика), се абсорбира директно през лигавицата.
- Масло, погълнато твърде рано, минава през храносмилателната система и черния дроб, където част от активните вещества се губи.
- Резултатът е, че един и същ отмерен обем не дава една и съща доза.
Затова дори най-точно отмереното масло не решава проблема напълно. Техниката на пациента остава променлива, която никоя спринцовка не контролира. Логичният извод е, че могат да се създадат и други форми, които да осигурят още по-голям контрол, като минимизират зависимостта от човешкия фактор.
Следващата фаза: контролирано доставяне
Обнадеждаваща работа вече се върши. Капсулите за дозиране на Storz & Bickel и сертификацията на техните вапоризатори като медицинско изделие клас IIa са важни стъпки в правилната посока към прецизно дозиране на цвета. Клас IIa е категория в европейската регулаторна рамка за изделия със среден риск, които подлежат на независима оценка на съответствието.
Glass Pharms® атакува същия проблем директно. Компанията разработва фармацевтични форми на лекарства на основата на канабис, както за инхалация, така и за орален прием, проектирани около контрола на дозата и лекотата на употреба.
Това е по-важно, отколкото изглежда. Германия и Франция показват, че регулаторите остават неспокойни, когато насипният цвят се третира като фармацевтичен продукт. Пациентите в същото време продължават да избират цвета, защото той работи за тях. Двете позиции трябва да се срещнат, и по-доброто доставяне е начинът това да стане. Не като се отнеме формат, на който пациентите разчитат, а като регулаторите получат контрола, който изискват.
Всичко останало следва оттук. Вече съществуват лицензирани лекарства, които използват канабиноиди безопасно. На тази основа е разумно канабисовата медицина да се вижда като начало на важно пътуване, а не като негов край. Днешният пазар не е лимитът на растението. Той е фундаментът, а образованието и регулацията са онова, което сега може да отключи останалото.
Често задавани въпроси
Защо медицинският канабис във Великобритания се смята за недостатъчно използван?
Причините са исторически и образователни. Канабисът е изваден от легалното предписване през 1973 г. и се връща едва през 2018 г. Междувременно само един британски университет преподава ендоканабиноидната система на студентите по медицина. Регулацията също изостава, затова пазарът разчита основно на THC и CBD.
Какво представляват CBG и THCV?
CBG (канабигерол) и THCV (тетрахидроканабиварин) са минорни канабиноиди, които растението обикновено произвежда в малки количества. И двата са известни на науката от десетилетия и привличат реален изследователски интерес заради възможния си терапевтичен потенциал. Основното предизвикателство е да се отгледат сортове, които ги съдържат стабилно във всяка партида.
Колко може да се отклони реалната доза при канабисовия цвят?
При британския толеранс от 10% за съдържанието на THC и още 10% при претеглянето очакваната доза от 50 mg THC може реално да варира между 40,5 mg и 60,5 mg. Това е отклонение от около 20% в двете посоки, без да са отчетени устройството и техниката на пациента.
Защо клонингите от тъканна култура са по-добри от семената за медицинско отглеждане?
Клонингите от тъканна култура са генетично идентични копия на едно майчино растение, затова премахват генетичния дрейф при семената. Опитът показва, че един уж хомогенен пакет семена може да даде до шест различни фенотипа. За фармацевтично производство такава вариация е неприемлива, защото пречи на предвидимото съдържание на активни вещества.
Има ли значение как се приема канабисовото масло?
Да, и то голямо. Канабиноидите, абсорбирани през лигавицата под езика, имат значително по-висока бионаличност от погълнатите, защото не минават през храносмилането и черния дроб. Затова една и съща отмерена доза масло може да подейства различно в зависимост от това колко дълго пациентът я задържа в устата.
Ще изчезне ли цветът като форма на медицински канабис?
Целта не е да се премахне формат, на който пациентите разчитат, а да се направи по-предвидим. Регулатори като тези в Германия и Франция изискват повече контрол върху дозата. Решението са по-прецизни устройства и фармацевтични форми, които запазват предимствата на цвета, но дават на лекарите сигурна и измерима доза.
Източници
- Government announces that medicinal cannabis is legal, UK Home Office / GOV.UK, 2018-10-11
- Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA, Nature, 1990-08-09
България